ל' ממרכז הארץ אובחנה בגיל 94 עם סרטן ראש צוואר מסוג קשקשי, שהתבטא בנפיחות מכאיבה בצוואר. לאחר האבחון הוצע לה לעבור סדרת טיפולי הקרנות שעלולים, לאור גילה המבוגר, לגרום לתופעות לוואי קשות ואף מסכנות חיים. בבירור אקראי גילתה משפחתה כי מאחר והגידול אינו מאפשר ניתוח, על רקע מצבה הרפואי המורכב, ביכולתה לנסות טיפול תרופתי חדש ומכוון מטרה המבוסס על אימונותרפיה, בניסיון לגייס ולחזק את המערכת החיסונית הטבעית בגופה למלחמה ממוקדת בגידול. ל' החלה את הטיפול האימונותרפי במרכז הרפואי איכילוב תל-אביב, ותוך שבועות ספורים שכללו מספר סבבי טיפול בודדים, הגידול החל להצטמק עד שנעלם. מל' נחסכו טיפולים רפואיים מורכבים הכרוכים בתופעות לוואי ובסיבוכים, ובכך נשמרה גם איכות חייה. הטיפול הקרינתי היה מצריך מל' להגיע יומיום לבית החולים במשך מספר שבועות, לעומת טיפול הניתן אחת ל-3 שבועות במשך חצי שעה לווריד. לטיפול האימונותרפי פרופיל תופעות לוואי נסבל בניגוד לקרינה, הניתנת לאזור ריריות הבליעה והצוואר, ומותירה תופעות לוואי קצרות וארוכות טווח רבות כגון קושי בבליעה, פגיעה בחוש הטעם ויובש בפה.
גידולי ראש וצוואר מהווים קבוצה של גידולים סרטניים יוצאי דופן שעלולים להתפתח באיברים רבים באזור הפנים והצוואר ובהם הגרון, בלוטת התריס, בלוטות הרוק, חלל הפה, השקדים, בסיס הלשון, האף, הלחי ועוד. אחת הבעיות הקשות בגידולים אלה היא הופעתם באזור רגיש מבחינה אסתטית הפוגעת במראה החיצוני. עם התפתחותם, גידולי ראש וצוואר עשויים גם להוביל לקשיים תפקודיים משמעותיים כגון קשיי דיבור, בליעה ונשימה.
בין גורמי הסיכון לגידולי ראש צוואר נכללים זיהומים שונים (וירוס ה—HPV בגידולי אורופרינקס ו-EBV בגידולי נאזופרינקס), עישון ושתיית אלכוהול מופרזת. לפי נתוני המכון הלאומי לסרטן בארה"ב, מדובר בקרוב ל-4% מכלל הגידולים הסרטניים, ושכיחותם גבוהה פי 2 יותר בקרב גברים בהשוואה לנשים וכן בקרב האוכלוסייה המבוגרת מחמישים. האזורים השכיחים להתפתחותם הם חלל הפה, הגרון ותיבת הקול, ובעוד שגידולים סרטניים בחלל האף, הסינוסים ובלוטות הרוק נחשבים לנדירים יותר. בשנים האחרונות מתועדת בספרות הרפואית עלייה בגידולים שמתפתחים בבסיס הלשון והשקדים, ככל הנראה על רקע עלייה במקרי הידבקות בנגיף הפפילומה (HPV).
מרימים מסך
מהפכת טיפולי האימונותרפיה שהגיעה לאחרונה לגידולי ראש-צוואר כוללת טיפולים תרופתיים, מכווני מטרה, שהמשותף להם הוא חיזוק המערכת החיסונית הטבעית של המטופלים להיאבק בגידולים סרטניים.
"התאים הסרטנים הם 'תאים חכמים' שיודעים ליצור לעצמם מיסוך מהמערכת החיסונית. הטיפול האימונותרפי מסיר את המיסוך וחושף את תאי הסרטן למערכת החיסונית", מסבירה ד"ר ענבר פינקל, מנהלת היחידה לאונקולוגיה רפואית של גידולי ראש צוואר במערך האונקולוגי באיכילוב.
לטיפול בסרטן ראש צוואר קיימות מספר תרופות אימונותרפיות המאושרות על ידי רשויות הבריאות בישראל ובמדינות המערב:תרופות המכוונות לחלבון PD-L1 המצוי על גבי מעטפת תאי הגידול באופן שמושך אליו את תאי המערכת החיסונית; ותרופות נוספות שפועלות על חלבון PD-1 המצוי על תאי T של המערכת החיסונית, באופן שמושך אותם לעבר הגידול.
טיפולי אימונותרפיה הוכחו לאחרונה כיעילים בגידולים מסוג קרצינומה של תאי הקשקש שמקורם בריריות ומהווים חלק ניכר מגידולי הראש צוואר. טיפולי האימונותרפיה מותאמים לחולים עם תוצאה חיובית בבדיקת CPS–בדיקה הקובעת את סטטוס תאי PD-L1 במעטפת הגידול ומצביעה על תועלת צפויה מהטיפול.
גידולי עור קשקשיים באזור הראש צוואר
ההוכחה הדרמטית ליעילות הטיפולים האימונותרפיים בגידולי ראש צוואר דווחה לאחרונה בכתב העת המדעי New England Journal of Medicine. המאמר, שנכתב על ידי חוקרים מהמרכז הסרטן המוביל MD Anderson בארה"ב, הצביע על יעילות מרשימה בנסיגת הגידולים לאחר טיפולים ספורים. "רבים מהחולים הציגו תגובה פתולוגית מלאה לאחר הטיפול, כלומר הגידול הגיב במלואו לאימונותרפיה, מבלי שנותרו תאי גידול פעילים ברקמה עצמה", מסבירה ד"ר פינקל.
כאמור, הטיפולים נמצאו מועילים גם לגידולים סרטניים העלולים להתפתח באזור הראש והצוואר ומקורם בשכבת העור. גידולים אלה מהווים סוג נפוץ של סרטן העור, אף יותר מהמלנומה המוכרת, ונפוצים באוכלוסייה המבוגרת ובאוכלוסייה מדוכאת חיסון (למשל מושתלי כליה). בשנים האחרונות טיפולי האימונותרפיה חוללו מהפכה טיפולית בסרטן העור והפכו לטיפול הבחירה בחלק מהחולים עם גידולי סרטן העור לרבות גידולים קשקשיים ומלנומה.
הטיפולים באימונותרפיה לסרטן ראש וצוואר ניתנים אחת למספר שבועות (לרוב כל 3 שבועות) במסגרת אשפוז יום אונקולוגי בעירוי לווריד שנמשך כחצי שעה.
פחות תופעות לוואי
היתרון באימונותרפיה לגידולי ראש צוואר מתחדד בעיקר במבוגרים בגילי 85 ומעלה. "הטיפול בסרטן שניתן לחולים מבוגרים ממוקד פחות בהארכת החיים ויותר בשיפור איכות החיים", מסבירה ד"ר פינקל, "בעבר, חולי סרטן ראש-צוואר מבוגרים, קיבלו טיפול תומך בלבד כגון טיפול נוגד כאב, בעוד שכיום טיפול באימונותרפיה מאפשר לטפל בפגיעה התפקודית או האסתטית. בקרב כ-50% מהמטופלים ניתן להשיג נסיגה משמעותית של הגידול והקלה תסמינית ניכרת. בנוסף, במקום לנתח גידול שהתפתח באפרכסת או באף ולהותיר בעיה אסתטית, ניתן, בעזרת האימונותרפיה, להביא לתגובה משמעותית ולחסוך את הניתוח".
"פרופיל תופעות הלוואי של אימונותרפיה, ברוב המקרים נסבל יותר מזה של כימותרפיה ועל כן מטופלים מבוגרים יכולים ליטול אותו" מבהירה ד"ר פינקל, "תופעות הלוואי העיקריות של אימונותרפיה נובעות משפעול יתר של המערכת החיסונית וכוללות גרד, פריחה ושלשולים. הטיפול בתופעות הלוואי הינו לרוב בסטרואידים".
לאחרונה התפרסמו עדויות כי התגובה לאימונותרפיה במטופלים מבוגרים עם גידולי ראש-צוואר טובה יותר מזו של חולים צעירים. "ייתכן ומדובר בעדות לכך שהמערכת החיסונית בגוף מזדקנת עם השנים, ובטיפולי האימונותרפיה ניתן לה 'חיזוק' משמעותי שעשוי להוביל להפעלתה מחדש ", אומרת ד"ר פינקל.
כיום מקובל להמשיך בטיפולי אימונותרפיה לגידולי סרטן ראש-צוואר למשך שנתיים וגם לאחר הפסקת הטיפול ממשיכה התגובה הטיפולית בקרב מרבית החולים. כמו כן, ניתן לחדש את הטיפולים במידה והגידול חוזר.
"אצל חולים מבוגרים, כשרואים תגובה משמעותית לטיפול, לעתים ניתן להפסיקו גם לאחר תקופה קצרה יותר של חצי שנה עד שנה, תוך כדי המשך מעקב", מוסיפה ד"ר פינקל.
