בשנים האחרונות הגיעו בעולם הרפואה להבנה שאם לכל אדם יש DNA ייחודי, "תעודת זהות" שהיא רק שלו, הרי שריצוף גנטי יכול להציע טיפול רפואי שיותאם לו אישית. מאז הרפואה המודרנית צועדת לכיוון של טיפולים מותאמים אישית.
בבית החולים לילדים על שם אדמונד ולילי ספרא, במרכז הרפואי שיבא, המהפכה כבר מתרחשת בשטח. בית החולים לילדים הוא מבוסס גנום: "אנחנו מתאימים טיפולים ברמה הגבוהה ביותר לכל אחד מהילדים המטופלים בבית החולים, טיפולים יעילים שנתפרו בדיוק ובהתאמה למצב הרפואי של כל אחד מהם", מציין פרופ' איתי פסח, מנהל בית החולים ספרא ומנהל המחלקה לטיפול נמרץ ילדים.
"ככל שאנחנו מבינים יותר את הגורמים שנמצאים מאחורי המחלות, ואת הביולוגיה של בני האדם, כך אנחנו יכולים לאפיין בצורה מדויקת יותר עד כמה בני האדם שונים זה מזה. הדבר כמעט מובן מאליו: בדומה לכך שאנחנו רואים את ההבדלים בחיי היומיום, אצל בני האדם, הם נוכחים גם במטופלים. קיימים פערים גדולים בנטייה של אנשים לחלות, או בדרכים השונות שבהן הם יגיבו לטיפול", מדגיש פרופ' פסח.
שאלות המיליון
"מדוע הוא חלה ומדוע היא מגיבה לטיפול בצורה מסוימת?", אלה הן השאלות שאיתן מנסה הרפואה להתמודד ושעליהן היא מנסה להשיב.
"כשאנחנו יודעים לאפיין את התשובות בצורה טובה, אנחנו גם יודעים להתאים את המענה הרפואי האפקטיבי ביותר. בבית החולים ספרא אנחנו עוסקים בכך הרבה מאוד שנים, וכיום כבר יודעים להתאים אישית את הטיפול לילדים בצורה מאוד מוצלחת. למעשה, אנחנו גורם מוביל בתחום בארץ. אחד העקרונות המשמעותיים ביותר בעולם הרפואה המותאמת אישית, הוא השימוש בטכנולוגיות גנומיות בבדיקת הקוד הגנטי של המטופל כדי לזהות מחלות או להתאים את דרכי הטיפול. כלומר, הצוות הרפואי בודק את 'הוראות ההפעלה' הבסיסיות של גוף המטופל, כדי לאבחן אותן בצורה מדויקת ולבחור באסטרטגיית הטיפול הטובה ביותר", מספר פרופ' פסח.
ד"ר אודליה חורין, רופאת ילדים וגנטיקאית בכירה במכון למחלות נדירות בבית החולים ספרא, מעריכה כי 30% — 40% מכלל המטופלים שמגיעים לספרא סובלים ממחלות עם מרכיב גנטי. לדבריה, הפן הגנטי הוא חלק בלתי נפרד מהפעילות השוטפת של בית החולים. "לא מדובר על תחום נפרד, אלא על מרכיב משמעותי שמשתלב בצורה הדוקה בכל טיפול שמתרחש בבית החולים ומצריך סיוע גנטי. הדבר יכול לבוא לידי ביטוי ברפואת ריאות, בקרדיולוגיה, באונקולוגיה או בכל תחום אחר. כאשר עולה חשד למחלה גנטית, אנחנו נכנסים לתמונה כדי לסייע לאבחן ולהתאים את הטיפול".
לדברי ד"ר חורין, הכלים הטכנולוגיים החדשים בתחום הגנטיקה והרפואה המותאמת אישית משפרים בצורה ניכרת את איכות הטיפול הרפואי. "מדובר על יכולות חדשות שעברו קפיצת מדרגה בתקופה האחרונה, ומאפשרות לנו הרופאים לא רק להבין מה הגורם למצב הקליני של המטופל, אלא להציע טיפול שמגיע מתוך ההבנה של הגורם.
"רפואה מותאמת אישית יכולה לשנות מהיסוד את כל מהלך הטיפול של המטופל. כך למשל, אפשר להביט על ילד שעתיד לעבור ניתוח לבבי. אם יעלה החשש שיש לו מחלה של רקמת החיבור, האבחנה הגנטית תכוון לסוג הניתוח (השתלת מסתם מלאכותי או תיקון). אצל ילד אשר אובחן עם חסר חיסוני, האבחנה הגנטית תתווה האם ניתן לבצע השתלת מח עצם, ומי יכול להיות התורם. אלה הן דוגמאות לשינוי מהלך הטיפול ושיפור עצום של הפרוגנוזה בהתאם לאבחון הגנטי".
ארבעה מי יודע?
פרופ' פסח מציג 4 עמודי תווך עליהם מבוסס עולם הרפואה המותאמת אישית.
זיהוי - "קיימים מקרים שבהם עלינו לזהות מחלות שאותן אנחנו לא יודעים להגדיר על בסיס הסימפטומים הרגילים. כלומר, מקרים שבהם לא מדובר בילד שמגיע עם כאב גרון, אלא עם בעיה מורכבת שמחייבת לבצע שימוש בשיטה הגנומית. למשל, תינוק עם בעיה שאנחנו לא יודעים לקרוא לה בשם, אבל בדיקה גנטית בהחלט יכולה לאפיין אותה".
טיפול - "מרכיב נוסף הוא התאמה של טיפול למחלה מסוימת. כלומר, לדעת שהטיפול שאנחנו בוחרים לתת הוא הטיפול המתאים לאופי המחלה. כל מטופל יכול להגיב אחרת לסוגי אנטיביוטיקה שונים. בעזרת הבדיקות הגנומיות, אנחנו יכולים לדעת מה הסיכוי שהתרופה 'תעשה' למטופל את מה שאנחנו מקווים שהיא 'תעשה'. אנחנו יודעים כיום שיש תרופות מסוימות שיזיקו למטופלים מסוימים יותר מאשר לאחרים".
אפיון – "הרפואה המותאמת אישית מאפשרת לצוות הרפואי להעמיק את ההיכרות שלו עם המחלה. נוסף לזיהוי הבעיה, אנחנו יכולים לאפיין את המחלה בצורה יותר מדויקת. הדבר רלוונטי בעיקר לסוגים שונים של סרטן: אנחנו בודקים את הגידול ויודעים לאפיין אותו, לא רק לציין שמדובר בסרטן בעצמות, אלא גם למצוא את הפגם הגנטי בתא הסרטני שגרם לו להפוך לסרטני. הדבר משמעותי מאוד ומאפשר להתאים בצורה מאוד מדויקת את הטיפול לסוג הסרטן המסוים או לבעיה שהוגדרה".
פיתוח - "אנחנו מפתחים היום הלכה למעשה, טיפולים ממוקדים בבעיות גנטיות ספציפיות — מבצעים תיקון גנטי של פגמים הגורמים למחלות, או בחולים אחרים, משתילים גנים חדשים המטפלים במחלה. כיוון נוסף מתמקד בביצוע שינויים גנטיים בתאים של המטופל, למשל בתאי מערכת החיסון, כדי שהם יהפכו ל'חיילים' וילחמו באותה מחלה. הרעיון הוא להפוך את מערכת ההגנה הטבעית של הגוף לכלי הנשק שלנו נגד המחלה. הדבר קורה לא מעט בטיפול בסרטן הדם: אנחנו מוציאים תאים מהגוף ומחזירים אותם בחזרה אחרי שינוי גנטי – כדי שהם יילחמו בסרטן בעצמם".
לדברי פרופ' פסח, כל הכלים שהוזכרו מתאימים במיוחד למטופלים שנמצאים במצב מורכב, אבל לא רק להם. "בשנים האחרונות אנחנו רואים אותם מיושמים במקרים רבים. בבית החולים ספרא אנחנו נחשבים למובילים בתחום, ולבית החולים שעושה את השימוש הרב ביותר ברפואה מותאמת אישית".
טיפול עוצמתי בגידול הסרטני
גיוס תאים ממערכת החיסון לטובת לחימה בתאי הסרטן, הוא מהלך הנמצא בתחום ההתמחות של ד"ר אלעד יעקבי, מומחה בהמטואונקולוגיה ילדים ומנהל המרכז לטיפול תאי בילדים בבית החולים ספרא. ד"ר יעקובי מספר על פרויקט מחקר שמוביל בית החולים ומתמקד בטיפולים המבוססים על תאי CAR-T.
"הטיפול שלנו התחיל כניסוי, וכיום הוא כבר ברובו טיפול מאושר. מדובר בתאי T ממערכת החיסון של גוף האדם, אשר יודעים להילחם בזיהומים ובנגיפים. במסגרת הטיפול, אנחנו לוקחים תאי T מהמטופל, מגדלים אותם במעבדה ומבצעים בהם תהליך של הנדסה גנטית. אותה מניפולציה גנטית גורמת להם לפתח קולטן חדש שיודע לזהות את התאים הממאירים של החולה. כלומר, לקחנו תאים מאוד חזקים של מערכת החיסון, וכיוונו אותם נגד הגידול הסרטני: בדרך כלל לוקמיה או לימפומה".
ד"ר יעקבי מציין כי הטיפול החדשני כבר מיושם בהצלחה בשטח: "אנחנו נותנים בעירוי את התאים האלה, שגדלו במעבדה במשך כשבועיים. אחד הדברים הייחודים כאן הוא שכל התהליך מתבצע בתוך בית החולים שיבא: החל מאיסוף התאים, דרך הייצור המעבדתי במעבדות מיוחדות, ועד הטיפול בחולה עצמו. הטיפול החדשני החל ב- 2016 במחלקת הילדים שלנו והתרחב במהרה גם לטיפול במבוגרים. הגענו לסיטואציה מוזרה שבה חולים בני 50-40 הגיעו למחלקת ילדים כדי לקבל טיפול. עד היום טופלו כבר מאות חולים בטיפולים המבוססים על תאי CAR-T", מציין ד"ר יעקובי בסיפוק.
יש עתיד
לסיום, פרופ' פסח משרטט את חזון בית החולים לשנים הבאות: "אני מאמין שהמהפכה של הרפואה המותאמת אישית תשפיע על הרפואה בדרכים רחבות יותר, לא רק על הטיפול עצמו. ההתאמה לא מסתכמת רק בהתאמת הטיפול לבעיה, אלא גם בהתאמת המענה השלם למכלול הקשיים הפיזיים והרגשיים של המטופל. זהו חזון בית החולים העתידי, התאמה של כל היבטי הטיפול, האשפוז והשיקום, לצרכים של המטופל. החזון הזה יבוא לידי ביטוי בכלים הטכנולוגיים החדשים ובגישה החדשה שמוכיחה את עצמה בשטח".
הרבה יותר מטיפול רפואי
עם יותר מ-370 מיטות אשפוז, בית החולים ספרא הוא בית החולים הגדול לילדים בישראל. הוא מעניק שירות למאות אלפי ילדים ומשפחות בכל שנה.
"בית החולים מספק מענה לכל המגוון הרחב של צורכי הבריאות לילדים, ולא רק בהיבט האשפוזי. המענה שלנו כולל מחלקות רפואה דחופה, מחלקה אונקולוגית, מחלקות כלליות וכירורגיות – אבל גם שירותים כמו פסיכיאטריה, שיקום ומכוני רפואה שונים", מציין פרופ' איתי פסח, מנהל בית החולים.
בית החולים חרט על דגלו מענה הוליסטי: "המוטו שלנו הוא להביט על הרפואה בצורה רחבה, ולהעניק מענה לכל הצרכים השונים של הילדים. כחלק מהמענה הזה, אנחנו מפעילים בבית החולים בית ספר עם יותר מ-100 מורים ואנשי הוראה, שתפקידם לתת מענה לחינוך של הילד וגם להסביר ולהנגיש לו את כל התהליכים שמתרחשים בזמן האשפוז. צוות גדול בבית החולים עוסק בחוויה של הילד ושל בני המשפחה בזמן השהות בבית החולים, מתוך שאיפה למנוע חרדה, לחץ וכאב. אנחנו מתעסקים בהרבה מאוד אספקטים שאינם משתייכים להגדרה המדויקת של רפואה וכך מוסיפים ערך משמעותי למטופלים שלנו, לבני המשפחה המלווים ולצוותי בית החולים".
בשיתוף המרכז הרפואי שיבא תל השומר
