סרטן השד היא המחלה הממארת הנפוצה ביותר בקרב נשים בישראל, וכן סיבת המוות השכיחה ביותר בקרב נשים מעל גיל 60. מדובר במחלה הטרוגנית, ולפיכך מותאמים לה טיפולים שונים לפי סוג הגידול ושלבי המחלה השונים.
"כיום יש ארסנל של תרופות וטיפולים שניתן להציע למטופלת, החל בניתוח, דרך כימותרפיה לסוגיה, הקרנות, טיפולים הורמונליים ועד טיפולים ביולוגיים שונים. בחולות עם מחלה גרורתית האתגר עדיין רב, אך הטיפולים החדשים מאפשרים במקרים רבים איכות חיים טובה ללא התקדמות המחלה, למשך זמן ארוך יותר", מציין פרופ' אמיר זוננבליק, מנהל יחידת סרטן השד, באיכילוב.
גילוי מוקדם מציל חיים
יש שלושה סוגים עיקריים של סרטן שד: סרטן שד הורמונלי (סרטן שמבטא על פני תאי הגידול ריבוי של קולטנים להורמונים אסטרוגן ו/או פרוגסטרון ו/או שניהם); סרטן מסוג HER2 (גידול שיש לו קולטנים חיוביים לחלבון HER2) וסרטן מסוג טריפל נגטיב (שאינו מבטא אף אחד מהקולטנים דלעיל). בשנים האחרונות מתייחסים לתת קבוצה נוספת, הקרויה HER2-LOW, שלה רמות נמוכות יחסית של החלבון HER2.
מי נמצאות בקבוצת סיכון לסרטן שד על רקע גנטי וסיפור משפחתי?
"גורמי הסיכון הקלאסיים לסרטן שד וסרטן שחלה הם: סיפור משפחתי, כלומר נשאות גנטית של מוטציה בגנים BRCA1 ו–BRCA2, הנפוצה באוכלוסייה היהודית האשכנזית (2.5% מכלל האוכלוסייה) אך לא רק. בקרב נשאיות BRCA יש רגישות ייחודית לתרופות ממשפחת PARP, המנצלות את העובדה שבתאי הגידול שלהן יש פגם בתיקון שברי DNA. ואכן תרופות לסרטן שד (וכן לגידולים אחרים) ממשפחה זו הראו יעילות גבוהה בעיכוב המחלה בחולות גרורתיות, וכן במניעה של הישנות בנשים עם סיכון גבוה להישנות המחלה".
מה המשמעות של אבחון וגילוי מוקדמים?
"ככל שהגידול גדול יותר או מערב מספר רב יותר של בלוטות לימפה בבית השחי, כך קיים סיכוי גבוה יותר לשליחת גרורות. בממוגרפיה שגרתית, כחלק מההמלצות לבדיקות סקר בנשים לכלל האוכלוסייה הבוגרת מגיל 45–50 מתגלים רוב הגידולים בשלב מוקדם יחסית. השלבים הראשונים (שלבים 1–3) נחשבים לשלבים שניתנים לריפוי באמצעות ניתוח, קרינה וטיפולים אונקולוגיים (כימותרפיה ותרופות ביולוגיות). חולות שמגיעות לשלב 4 תהיינה בעיקר בטיפול אונקולוגי. בשלב זה לעתים מעורבים מקרינים ומנתחים, אבל בשכיחות נמוכה יותר. שלב 4 הוא שלב גרורתי שלרוב אינו ניתן לריפוי בהגדרה, אך תוחלת החיים של החולות עולה משנה לשנה בזכות טיפולים חדשניים".
מהן הבשורות החדשות בהיבט הטיפולי?
"בסרטן מסוג HER2, מחקרים הוכיחו יעילות של תרופות חדשות הפועלות דרך החלבון HER2 המבוטא על תאי הגידול. חלק מהתרופות משתייכות למשפחת ה-Antibody-drug conjugate — משפחה של תרופות המבוססת על כימותרפיה, המוצמדת לנוגדן שנקשר ל–HER2. כך מתאפשר טיפול ממוקד ומכוון מטרה, עם הפחתה של תופעות הלוואי המערכתיות של הכימותרפיה והגברת היעילות.
"מבחינת החידושים בטיפול בסרטן שד הורמונלי, בשנים האחרונות נכנסו לשימוש בארץ מעכבי ה–CDK4/6. תרופות אלה, יחד עם טיפול הורמונלי המדכא את האסטרוגן, משפרות מאוד את משך התגובה לטיפול בנשים עם מחלה גרורתית. טיפולים ביולוגיים חדשים נוספים הם מעכבי מסלול — AKT-mTORC PIK3CA. מדובר בחלבונים אשר ב–30%–40% מגידולי השד קיימת בהם מוטציה שמובילה לחלוקת תאי סרטן מוגברת. שימוש במעכבי מסלול זה יחד עם טיפול הורמונלי הוכיח אחוזי תגובה משופרים, וכן שיפור בזמן ללא התקדמות מחלה. אחוזים אלה עשויים לעלות אם קיימות שתי מוטציות באותו גן.
"סוג נוסף של גידולי שד הוא Triple negative — סוג אגרסיבי שנפוץ גם בקרב נשאיות של מוטציה בגנים BRCA1 ו–BRCA2. תרופות לסרטן שד (וכן לגידולים אחרים) שמיועדות לקבוצת חולות זו הראו יעילות גבוהה בעיכוב המחלה", מסכם פרופ' זוננבליק.
תרופות ואסטרטגיות חדשות לטיפול בסרטן השד מעניקות דרכי התמודדות נוספות למתמודדות עם המחלה בשלביה השונים. ראיון עם פרופ' אמיר זוננבליק, מנהל יחידת סרטן השד באיכילוב
סרטן השד היא המחלה הממארת הנפוצה ביותר בקרב נשים בישראל, וכן סיבת המוות השכיחה ביותר בקרב נשים מעל גיל 60. מדובר במחלה הטרוגנית, ולפיכך מותאמים לה טיפולים שונים לפי סוג הגידול ושלבי המחלה השונים.
"כיום יש ארסנל של תרופות וטיפולים שניתן להציע למטופלת, החל בניתוח, דרך כימותרפיה לסוגיה, הקרנות, טיפולים הורמונליים ועד טיפולים ביולוגיים שונים. בחולות עם מחלה גרורתית האתגר עדיין רב, אך הטיפולים החדשים מאפשרים במקרים רבים איכות חיים טובה ללא התקדמות המחלה, למשך זמן ארוך יותר", מציין פרופ' אמיר זוננבליק, מנהל יחידת סרטן השד, באיכילוב.
גילוי מוקדם מציל חיים
יש שלושה סוגים עיקריים של סרטן שד: סרטן שד הורמונלי (סרטן שמבטא על פני תאי הגידול ריבוי של קולטנים להורמונים אסטרוגן ו/או פרוגסטרון ו/או שניהם); סרטן מסוג HER2 (גידול שיש לו קולטנים חיוביים לחלבון HER2) וסרטן מסוג טריפל נגטיב (שאינו מבטא אף אחד מהקולטנים דלעיל). בשנים האחרונות מתייחסים לתת קבוצה נוספת, הקרויה HER2-LOW, שלה רמות נמוכות יחסית של החלבון HER2.
מי נמצאות בקבוצת סיכון לסרטן שד על רקע גנטי וסיפור משפחתי?
"גורמי הסיכון הקלאסיים לסרטן שד וסרטן שחלה הם: סיפור משפחתי, כלומר נשאות גנטית של מוטציה בגנים BRCA1 ו–BRCA2, הנפוצה באוכלוסייה היהודית האשכנזית (2.5% מכלל האוכלוסייה) אך לא רק. בקרב נשאיות BRCA יש רגישות ייחודית לתרופות ממשפחת PARP, המנצלות את העובדה שבתאי הגידול שלהן יש פגם בתיקון שברי DNA. ואכן תרופות לסרטן שד (וכן לגידולים אחרים) ממשפחה זו הראו יעילות גבוהה בעיכוב המחלה בחולות גרורתיות, וכן במניעה של הישנות בנשים עם סיכון גבוה להישנות המחלה".
מה המשמעות של אבחון וגילוי מוקדמים?
"ככל שהגידול גדול יותר או מערב מספר רב יותר של בלוטות לימפה בבית השחי, כך קיים סיכוי גבוה יותר לשליחת גרורות. בממוגרפיה שגרתית, כחלק מההמלצות לבדיקות סקר בנשים לכלל האוכלוסייה הבוגרת מגיל 45–50 מתגלים רוב הגידולים בשלב מוקדם יחסית. השלבים הראשונים (שלבים 1–3) נחשבים לשלבים שניתנים לריפוי באמצעות ניתוח, קרינה וטיפולים אונקולוגיים (כימותרפיה ותרופות ביולוגיות). חולות שמגיעות לשלב 4 תהיינה בעיקר בטיפול אונקולוגי. בשלב זה לעתים מעורבים מקרינים ומנתחים, אבל בשכיחות נמוכה יותר. שלב 4 הוא שלב גרורתי שלרוב אינו ניתן לריפוי בהגדרה, אך תוחלת החיים של החולות עולה משנה לשנה בזכות טיפולים חדשניים".
מהן הבשורות החדשות בהיבט הטיפולי?
"בסרטן מסוג HER2, מחקרים הוכיחו יעילות של תרופות חדשות הפועלות דרך החלבון HER2 המבוטא על תאי הגידול. חלק מהתרופות משתייכות למשפחת ה-Antibody-drug conjugate — משפחה של תרופות המבוססת על כימותרפיה, המוצמדת לנוגדן שנקשר ל–HER2. כך מתאפשר טיפול ממוקד ומכוון מטרה, עם הפחתה של תופעות הלוואי המערכתיות של הכימותרפיה והגברת היעילות.
"מבחינת החידושים בטיפול בסרטן שד הורמונלי, בשנים האחרונות נכנסו לשימוש בארץ מעכבי ה–CDK4/6. תרופות אלה, יחד עם טיפול הורמונלי המדכא את האסטרוגן, משפרות מאוד את משך התגובה לטיפול בנשים עם מחלה גרורתית. טיפולים ביולוגיים חדשים נוספים הם מעכבי מסלול — AKT-mTORC PIK3CA. מדובר בחלבונים אשר ב–30%–40% מגידולי השד קיימת בהם מוטציה שמובילה לחלוקת תאי סרטן מוגברת. שימוש במעכבי מסלול זה יחד עם טיפול הורמונלי הוכיח אחוזי תגובה משופרים, וכן שיפור בזמן ללא התקדמות מחלה. אחוזים אלה עשויים לעלות אם קיימות שתי מוטציות באותו גן.
"סוג נוסף של גידולי שד הוא Triple negative — סוג אגרסיבי שנפוץ גם בקרב נשאיות של מוטציה בגנים BRCA1 ו–BRCA2. תרופות לסרטן שד (וכן לגידולים אחרים) שמיועדות לקבוצת חולות זו הראו יעילות גבוהה בעיכוב המחלה", מסכם פרופ' זוננבליק.
בשיתוף אסטרהזניקה
