מערכת העיכול שלנו היא מנוע החיים – היא מפרקת מזון, סופגת חומרים חיונייםומסלקת רעלים. מתחילה למעלה בוושט, עוברת דרך הקיבה,משם למעי הדק והגס עד לפי הטבעת, והיא כוללת גם את הלבלב, הכבד ודרכי המרה. גידולי מערכת העיכול, ובראשם המעי הגס והחלחולת (רקטום), הלבלב והקיבה, הם מהסרטנים השכיחים ביותר ומגורמי התמותה המובילים בעולם המערבי.
בשנים האחרונות אנו רואים מהפכה של ממש. מחקר מתקדם, תרופות חדישות, בדיקות התאמה אישית וטכנולוגיות מיוחדות שהביאו לעלייה בסיכויי ההחלמה, הארכת חיים ושיפור באיכות החיים של מטופלות ומטופלים רבים ואפילו – לרפא.
כאשר גידולי מערכת העיכול מתגלים בשלב המוקדם, ניתוח הוא חלק בלתי נפרד מהטיפול. גם הכימותרפיה והטיפול בקרינה נמצאים בשימוש יומיומי ומצילים חיים רבים. כאשר מאפייני הגידול מאפשרים זאת, ניתן להשתמש גם בטיפולים ממוקדי מטרה ("ביולוגיים") או בתרופות שמפעילות את מערכת החיסון כנגד הגידול (טיפול אימוני). כדי לבחור בין הטיפולים השונים באופן המותאם אישית לכל מטופל חייבים עבודת צוות, כי רק ביחד אפשר להגיע לתכנית הטיפול הטובה ביותר. לאחרונה הצטרפה מדינת ישראל לשורת מדינות מובילות בהן מתקיימת החובה לקיים דיון צוות בכל מקרה בו יש אפשרויות טיפוליות שונות. בסקירה הנוכחית נמנה כמה מהחידושים החשובים ביותר של השנים האחרונות.
התאמה אישית לגידולים בהם יש נזקי DNA
אחד המנגנונים הגורמים להתפתחות סרטני מערכת העיכול, ובפרט סרטן המעי הגס, הוא פגיעה במנגנוני תיקון ה—DNA. כשאלה נפגעים נוצרות בתא הרבה מאד מוטציות, וכשיש הרבה מוטציות חלק מהתאים מתחילים לגדול בלי בקרה ולהפוך לתאים סרטניים. הפגיעה יכולה להיותתורשתית ולהגיע מההורים (תסמונת לינץ') או פגיעה מקרית. כדי לאתר את הפגיעה הזו ניתן לבדוק את ביטוי חלבוני תיקוןה-DNA ברקמת הגידול עצמה, אם הם חסרים הגידול יקרא mismatch repair-deficient או MMR-D. לחילופין, ניתן לבדוק את הנזק ל- DNS, מצב הנקרא — MSI-H microsatellite instability. ולמה זה כל כך חשוב? כי גידולים בהם יש את הנזק הייחודי הזה רגישים במיוחד לטיפול האימוני, עד כדי ריפוי מוחלט. לא בכל הגידולים ובכל שלבי המחלה הבדיקה והטיפול נמצאים בסל הבריאות.
טיפול מקסימלי טרום ניתוחי בגידולי החלחולת
החלחולת ממוקמת בחלקו התחתון של המעי הגס באגן עד פי הטבעת. ניתוחים לכריתת גידולים במיקום הזה עלולים לגרור פגיעה בתפקוד פי הטבעת ולעיתים אף יש צורך בסגירת פי הטבעת והתקנת סטומה קבועה בדופן הבטן.
בשנים האחרונות למדנו שטיפול טרום ניתוחי מקסימלי במשלב של קרינה וטיפול כימי, יכול להוביל להעלמות מוחלטת של הגידול ולייתר את הצורך בניתוח והחלפתו במעקב אינטנסיבי.
הטיפול בגידולי חלחולת מוקדמים הוא דוגמה מרכזית לחשיבות של צוות רב-תחומי מנוסה של מומחים ומומחיות בתחומי האונקולוגיה, הקרינה, הכירורגיה כמו גם מהמקצועות הפרה-רפואיים כולל סיעוד כמובן. רק צוות מנוסה יכול להביא להצלחה מקסימלית.
טיפולים ממוקדי מטרה
כדי להכיר את הגידול לעומק צריך לבדוק את הגנום שלו. בדיקת ריצוף הגנום של הגידול נכללת היום בסל הבריאות למרבית גידולי מערכת העיכול, כולל סרטני המעי הגס ודרכי המרה. הבדיקה מאפשרת לאתר מגוון מטרות לטיפולים ממוקדים. החל מתרופות המעכבות חלבונים שיש בהם מוטציות, דרך טיפולים כימותרפיים ממוקדי מטרה בהם נוגדן שיודע להיקשר רק לגידול נושא עמו כימותרפיה ממש כמו טיל מונחה ADC - או טיפולים בקרינה ממוקדת מטרה, שם חלבון שיודע לזהות את הגידול נושא אליו איזוטופ רדיואקטיבי.
MRD – מחלה שאריתית מינימלית
כיצד יודעים שהגידול נעלם לאחר ניתוח או טיפול אונקולוגי? עד כה נהגנו לחפש אחר נוכחות הסרטן בגוף בעזרת בדיקות כמו CT או PET CT או בדיקות דם לסמני סרטן כגון CEA, CA19-9 אך הרגישות של הבדיקות האלו אינה גדולה.
בשנים האחרונות התפתחה טכנולוגיה מדהימה המאפשרת לזהות בדם שברי DNA המופרשים מתאים סרטניים, גם כאשר יש בגוף מעט מאד תאי סרטן וכמות ה-DNA מינימלית. הבדיקה נקראת לכן Minimal Residual Disease MRD. כאשר הבדיקה תקינה הסיכוי המצאות תאי סרטן בגוף קטנה מאד ולעיתים, למשל בסרטן מעי גס בשלב מוקדם, בדיקה שלילית יכולה למנוע טיפול כימי.
הבדיקה מבטיחה מאד, אך בגידולים רבים היא עדיין בשלב המחקרי ואינה מתאימה בכל מצב או לכל גידול, אך אין ספק שאנו נמצאים בפני מהפיכה. אין ספק כי בעתיד בדיקת MRD תהפוך לכלי שגרתי לקבלת החלטות טיפוליות ולמעקב אחר הישנות המחלה.
קידום המחקר בגידולי מערכת העיכול
האונקולוגיה בארץ היא מהמתקדמות בעולם ומובילה במחקר קליני בגידולי סרטן. יש חשיבות גדולה ביוזמת מחקרים מקומיים ובהבאת מחקרים בינלאומיים לארץ כדי לאפשר שילוב מטופלים בטיפולים החדשניים ביותר עוד לפני כניסתם לסל הבריאות.
בישראל מתקיימים מחקרים קליניים רבים המתמקדים בגידולי מערכת העיכול, במטרה לשפר את הטיפולים הקיימים ולפתח גישות חדשניות. חשוב להתייעץ עם האונקולוג.ית המטפלים האם קיימים מחקרים קליניים המתאימים לכם.
חשוב לזכור שהשתתפות במחקרים קליניים מצריכה עמידה בקריטריונים מסוימים ולכן מומלץ להתייעץ עם הרופא המטפל ולבחון את האפשרויות הזמינות.
התקדמות המחקר והטכנולוגיה, יחד עם שילוב צוות מולטי דיסציפלינרי והתאמה אישית של הגישה הטיפולית ממשיכים לשנות את האופן שבו אונקולוגים מטפלים בגידולי מערכת העיכול ומביאים תקווה לשיפור משמעותי בהישרדות החולים ובאיכות חייהם. בעוד שחלק מהחידושים נמצאים עדיין בשלבי מחקר, המגמה ברורה: טיפולים מותאמים אישית, פחות פולשניים ויעילים יותר צפויים להפוך לסטנדרט בשנים הקרובות.
חשוב לציין שההתקדמות האדירה בטיפולים האונקולוגים אינה מהווה תחליף לגילוי מוקדם של גידולים סרטנים שהיא הדרך הטובה ביותר לרפא סרטן.
ביצוע בדיקות סקר כדוגמת ממוגרפיה, קולונוסקופיה, CT חזה למעשנים ובדיקת דם סמוי בצואה, מצליחות במקרים רבים לאתר את הגידול בשלבים מוקדמים מאד ולעיתים אף למנוע מהמטופל את הצורך בטיפולים אונקולוגים.
מה צופן העתיד?
השילוב בין אבחון מוקדם, טיפולים חדשניים ורפואה מותאמת אישית, הופך את המאבק בסרטן מערכת העיכול למבטיח יותר. חוקרים ברחבי העולם עובדים על תרופות חדשות, טיפולים מבוססי RNA, ושימוש בננו-רובוטים שיגיעו ישירות לגידולים ויחסלו אותם מבפנים. הדרך ארוכה, אבל אין ספק שהעולם מתקדם לעידן שבו סרטן כבר לא יהיה גזר דין, אלא מחלה שאפשר לנצח.
פרופ' רוית גבע, פרופ' דן אדרקה, ד"ר דן מירלמן, ד"ר שרון פלס, פרופ' עידו וולף, מהמרכז לגידולי מערכת העיכול, איכילוב
ניתן לפנות במייל: oncoresearchreferral@tlvmc.gov.il
לאתר >>> איכילוב
בשיתוף איכילוב
