בארץ קיים מזה שנים סקר גנטי בסיסי לבירור נשאות, שנועד לאיתור זוגות בסיכון ללידת צאצאים הלוקים במחלות תורשתיות קשות וחשוכות המרפא.לזוגות נשאים מוצע אבחון טרום לידתי בסיסי שליה או בדיקור מי שפיר. לחילופין, ניתן לאבחן את טרום העובר, עוד לפני ההיריון, באמצעות אבחון גנטי טרום השרשה, של עוברים שהושגו בהפריה חוץ גופית, הקרוי PGT. עד כה, רשימת המחלות הנבדקות בסקר הייתה מותאמת על פי המוצא המשותף של בני הזוג. לאורך השנים התווספו עוד בדיקות, אך בסך הכל נבדק מספר מצומצם של מחלות ונבדקות רק מוטציות שכיחות ומוכרות במוצאים הנפוצים בארץ.
בדיקת "סקר גנטי מורחב" תוך שימוש במערכת "היועץ הגנטי הדיגיטלי"
המצב נעשה מורכב עם ריבוי הבדיקות והעובדה שכיום יש עירוב מוצאים של בני הזוג וחלק מהזוגות לא יודעים על מוצאם המדויק, או שמדווחים עליו באופן שגוי. יתר על כן, אין באמת "בלעדיות" למוצאים. מחלות גנטיות המאפיינות קבוצות אתניות מסוימות, עלולות להופיע בקבוצה אתנית אחרת. בנוסף, מעת לעת מתווספות עוד מחלות ו/או מוטציות לסקר, מצב שמחייב עדכון הבדיקה בכל היריון, דבר העלול לגרום לעיכוב וסרבול. איגוד הגנטיקאים הרפואיים בישראל ממליץ לשנות את הגישה ולאמץ "סקר גנטי מורחב".
פשר הסקר
סקר גנטי מורחב נערך בשיטות מעבדה מתקדמות, כגון צ'יפים גנטיים או ריצוף מהדור החדש, דבר המאפשר לבדוק בו-זמנית מחלות גנטיות רבות, באופן הכולל את כל המחלות הרלוונטיות לכלל האוכלוסייה בישראל. בסקר המוצע במכון הגנטי באיכילוב נבדקות מעל 1,500 מוטציות במאות גנים האחראיים למחלות גנטיות קשות. באמצעות בדיקה מורחבת זו ניתן לגלות מגוון מוטציות מוכרות בעדות שונות, ללא קשר לשילוב המוצאים של שני בני הזוג. חשוב לציין שמדובר בבדיקת סקר, וכמו כל בדיקת סקר, גם הסקר המורחב טומן בחובו שיעור מסוים של תוצאות כוזבות, חיוביות ושליליות.
למי מיועד הסקר הגנטי המורחב?
הבדיקה מתאימה לזוגות שמתכננים היריון, ולזוגות בתחילת היריון. מומלץ לערוך את הבדיקה במקביל לשני בני הזוג. כמו כן הבדיקה מומלצת לתורמי/ות זרע או ביציות ולנתרמים/ות.
היועץ הגנטי הדיגיטלי
כדי לפשט את התהליך אנו משתמשים במערכת ממוחשבת המאפשרת לנבדקים לערוך את כל תהליך הרישום, מסירת המידע הרפואי האישי והמשפחתי, בנוחות מהבית. לאחר הקליטה במערכת, הנבדקים מגיעים רק לצורך מתן דגימת דם, ללא עיכובים ותורים מיותרים. מערכת היועץ הגנטי הדיגיטלי מהווה עוזר גנטי לצוות המכון הגנטי ומסייעת בניהול כלל התהליכים לרבות דיווח תוצאות בדיקת הסקר הגנטי המורחב, פיענוח התוצאות כולל חישוב הסיכון הגנטי של הנבדק. במידה והנבדקים נמצאים בקבוצת סיכון, הם מוזמנים לייעוץ פרטני במכון הגנטי. תוצאות תקינות או מצב בו רק אחד מבני הזוג נשא, נשלחות ישירות לנבדק תוך מתן הסבר וייעוץ מותאמים אישית תוך שימוש בכלים דיגיטליים חדשניים הכוללים סרטון מותאם אישית. השימוש ביועץ הגנטי הדיגיטלי מאפשר לספק את המידע הנדרש באופן מידי, מקוון, ידידותי למשתמש ומותאם אישית. האוטומציה של התהליך מקטינה סיכוי לטעויות ומפחיתה את מספר המקרים המחייבים קביעת תור לייעוץ גנטי פרונטלי. כל זאת מבלי לפגום באיכות הטיפול, כפי שהתברר במחקר שביעות רצון שנערך בקרב מטופלים שעשו שימוש במערכת.
בדיקת ריצוף אקסומי בעובר
כ-3%-2% מהיילודים לוקים במום גופני או התפתחותי. חלק מהמומים ניתנים לזיהוי עוד במהלך ההיריון בסקירת המערכות. גם אם המום אינו חמור, עדיין יתכן כי הוא נובע מתסמונת גנטית כלשהי, שעלולה לכלול תסמינים חמורים יותר, כגון פיגור שכלי, אוטיזם או הפרעות תפקודיות אחרות. כיום נהוג לבצע דיקור מי שפיר בכל מקרה של חשד. בבדיקת מי שפיר עורכים בשגרה בדיקת הצ'יפ הגנטי (CMA), אך בדיקה זו מגלה הפרעות כמותיות שמהוות רק כ5%-— 10% מכלל הסיבות הגנטיות למומים בעובר. זאת מכיוון שחלק ניכר מהמומים נגרמים כתוצאה משינוי מזערי (מוטציה) ברצף הקוד הגנטי, כגון החלפה של אות אחת באות אחרת. בקוד הגנטי כ-20,000 גנים הכתובים ב—3 מיליארד אותיות, ולכן דרושה בדיקה בעלת רגישות ורזולוציה גבוהה לאבחון שינויים מזעריים כאלה.
מהו ריצוף מהדור הבא?
בשנים האחרונות פותחה שיטה הקרויה "ריצוף מהדור החדש" (next generation sequencing NGS), שמאפשרת לבדוק בו זמנית את כל רצף האותיות המרכיבות את הגנים. באופן זה ניתן לזהות שינויים מזעריים בכל הגנים. באבחון בהיריון מתמקדם בגנים המקודדים ליצירת חלבון, חלק זה, הקרוי "אקסום" המהווה רק כ-1%-2% מכלל הגנום האנושי וכולל כ-60-30 מיליון אותיות. בכל נבדק ניתן לזהות עשרות אלפי שינויים גנטיים, אך לרובם אין כל חשיבות. כדי לזהות מתוך כל אלה מהו השינוי שגרם למום, משתמשים בתוכנות ביו-אינפורמטיקה, המאפשרות לקשר בין השינויים הגנטיים שזוהו לבין הממצאים החריגים שנצפו בסקירת המערכות. מחקרים מהשנים האחרונות הראו את הכוח של ריצוף האקסום (exome sequencing) בזיהוי רקע גנטי למומים בעובר.
במחקר שנערך במכון הגנטי באיכילוב בהובלת פרופ' חגית ברייס, מנהלת המכון, נבדקו 114 עוברים עם מומי מוח קשים. בדיקתהצ'יפ הגנטי זיהתה גורם גנטי רק ב-10% מהמקרים. לעומת זאת, בדיקת הריצוף האקסומי, הצליחה לזהות את הגורם הגנטי למום ב-44% מהם.
מהי החשיבות של בדיקת האקסום?
חשיבות הבירור אינה רק לצורך החלטה על ההיריון עצמו, אלא שבמקרים מסוימים מדובר בבעיה גנטית עם נטייה להישנות גם בהריונות עתידיים של הזוג ובני משפחה נוספים. זיהוי הגורם הגנטי מאפשר לקבוע במדויק את סיכויי ההישנות בעתיד. כמו כן, במקרים בהם מדובר בהפרעה תורשתית ניתן להימנע מהישנות המום על ידיאבחון גנטי טרום לידתי בכל היריון עתידי או באבחון גנטי טרום השרשה.
פרופ' יובל ירון הוא מנהל היחידה לאבחון גנטי טרום לידתי במרכז הרפואי איכילוב ויו"ר איגוד הגנטיקאים הרפואיים בישראל
בשיתוף איכילוב
