סרטן השד הוא הגידול הסרטני הנפוץ ביותר כיום אצל נשים ממדינות המערב ובכללן בישראל. לפי נתוני משרד הבריאות והאגודה למלחמה בסרטן, סרטן השד מהווה כיום כ-1/3 מכלל מקרי הסרטן החדשים בקרב נשים במדינה בכל קבוצות הגיל, כאשר המחלה מאובחנת בעיקר לאחר גיל 50. בשנים האחרונות מאובחנות מדי שנה כ-5,500 ישראליות עם סרטן השד. בהשוואה עולמית, ישראל ממוקמת במקום גבוה ה-26 מתוך 185 רישומים אזוריים וארציים המדווחים לארגון הבריאות העולמי בשיעורי התחלואה, אם כי במקום נמוך משמעותית, המקום ה-71 בשיעורי התמותה.
לאחרונה מדווח במערב על עלייה בהיקף המאובחנות עם סרטן שד בשלב המקומי, כשהגידול הסרטני מוגבל לשד או שהתפשט רק לבלוטות לימפה סמוכות. מדובר במצב שלו יש כיום טיפולים שמניבים סיכויים משמעותיים להחלמה. בדיקות הדמיה לאיתור מוקדם של סרטן השד, שמומלצות כיום לכלל הנשים מגיל 50 אחת לשנתיים, ולנשים בסיכון מוגבר למחלה מגיל - 40 אחת לשנה, מאפשרות לאבחן גידולים סרטניים בשד בשלב המוקדם, ובכך להפחית את שיעור התמותה מהמחלה.
סרטן שד אינו מחלה אחת, "עם השנים מתברר כי מדובר במחלה הטרוגנית עם תתי סוגים בעלי מאפיינים שונים גנטיים וקליניים", מסבירה ד"ר שלומית סטרולוב שחר, רופאה בכירה ביחידה לסרטן שד שבמערך האונקולוגי במרכז הרפואי איכילוב- תל-אביב. הסוג השכיח ביותר של המחלה הוא "סרטן שד הורמונאלי", שמאובחן אצל כ-70% מהחולות, הגידול הסרטני מבטא קולטנים להורמונים אסטרוגן (ER+) ו/או פרוגסטרון (PR+). נתוני משרד הבריאות מלמדים שבבדיקות שבוצעו לכ-70% מהנשים שאובחנו בישראל בשנת 2020 עם סרטן שד חודרני, כ-80% זוהו עם גידולים שהיו חיוביים לקולטנים לאסטרוגן. סוגים נוספים של סרטן השד כוללים גידולים עם ביטוי חיובי של החלבון HER-2 וכן סרטן שד מסוג טריפל נגטיב שהוא שלילי ל-3 הסמנים גם יחד: הקולטנים לאסטרוגן ולפרוגסטרון והחלבון HER-2.
עמידות שמתפתחת עם הזמן
הטיפול המקובל בסרטן השד ההורמונאלי, כשהוא מאובחן בשלב מוקדם, כולל במרבית המקרים טיפול מקומי בניתוח, לרוב בשילוב הקרנות, ובהמשך טיפול תרופתי אנדוקריני למניעת חזרת המחלה שניתן למשך 5 עד 10 שנים, לעתים בשילוב כימותרפיה. הטיפול האנדוקריני קרוי גם "טיפול הורמונאלי", יחד עם זאת, לפי נתוני משרד הבריאות, אצל כ- 3%מהנשים עם סרטן השד תאובחן מחלה מתקדמת גרורתית בעת האבחון הראשוני, "כשהמחלה כבר יצאה מאזור השד והבלוטות ושלחה גרורות לאיברים נוספים", מסבירה ד"ר סטרולוב שחר. במקרה של סרטן שד הורמונאלי – הגרורות מופיעות בעיקר בעצמות ולעיתים באיברים אחרים כמו ריאות או בכבד. "סרטן שד גרורתי היא מחלה רבת פנים. מהלך המחלה יכול להיות איטי, עד כדי הפיכתה למחלה כרונית עם יכולת טיפולית ממושכת, או לחילופין מהלך מהיר עם תגובה מזערית לטיפולים כימיים וביולוגיים", מסבירה ד"ר סטרולוב שחר. מעבר לכך, למרות הטיפול ההורמונאלי, אצל 20% — 30% מהמאובחנות עם סרטן שד מקומי והמקבלות את הטיפול המקובל, המחלה חוזרת בהמשך ועלולה להופיע מחדש גם בצורה מפושטת.
מטבע הדברים, הטיפול בסרטן שד גרורתי מורכב יותר, ולרוב אינו משלב ניתוח, אלא טיפול תרופתי מערכתי (סיסטמי) הניתן דרך הפה או הווריד, שביכולתו להגיע לאתרים שונים בגוף שבהם המחלה פעילה. הטיפול המקובל ניתן בתרופות הורמונאליות, וברב המקרים בשילוב עם תרופות ביולוגיות. בנוסף, יש מקרים בהם ניתן טיפול כימותרפי. אולם למרבה הצער החולות צפויות לחוות עם הזמן התפתחות עמידות לטיפולים ההורמונליים המקובלים.
מנגנון העמידות מהווה את אחת התופעות המורכבות שקשורות בסרטן השד שזוהתה עם השנים. עמידות לטיפול תתבטא בהתקדמות של המחלה, למרות הטיפול התרופתי שניתן לחולות. "העמידות מתפתחת עם הזמן, בקצב שונה אצל כל מטופלת, כאשר לרוב ככל שהמחלה מתקדמת יותר – כך גדל הסיכוי לעמידות", מסבירה ד"ר סטרולוב שחר.
בדיקה שיכולה לגלות עמידות לטיפול
כתוצאה מהבנת המנגנונים האחראים על היווצרות גידולים התפתח תחום "הרפואה המותאמת אישית". השונות הקלינית והגנטית בין מטופלים שונים, מאפשרת להתאים לכל אחת ואחד מהחולים את הטיפול המדויק ביותר עבורם. למעשה, בשני העשורים האחרונים נוספו לארגז הכלים טיפולים חדשים שנועדו לתת מענה ממוקד לאותם מנגנונים בתחום האונקולוגיה בכלל ובסרטן השד בפרט.
במקרים מסוימים גם אם הטיפול התרופתי מניב תוצאות ומשיג תגובה טובה, התגובה נפסקת לאחר תקופה מסוימת והמחלה מתקדמת. השערות רבות הועלו בקשר לתופעה זו, ומחקרים מנסים לגלות את הדרך שבה הגידול מפתח עמידות לטיפול. עם זאת, בחלק מסוגי הסרטן ניתן לאתר את השינוי הגנטי (המוטציה) בתאי הגידול ולהתאים לחולה טיפול מותאם.
במסגרת התקדמות המדע והרפואה נחשף אחד המנגנונים שמשפיעים על התפתחות עמידות לטיפולים בסרטן השד ההורמונאלי אצל החולות: מתרחשת מוטציה בגן המקודד לרצפטור לאסטרוגן המסומנת באותיות ESR1. מוטציה זו גורמת למעשה לשפעול הקולטנים להורמון אסטרוגן בגידול הסרטני, ובכך מביאה לעלייה בשגשוג התאים הממאירים ולהתפתחות עמידות. שכיחותה של המוטציה אצל חולות אשר קיבלו טיפולים הורמונליים למחלה גרורתית נעה בין 20% ל-40%, והיא תלויה במשך החשיפה הקודמת לטיפולים ההורמונליים ובשלב המחלה בו ניתן הטיפול. המוטציה מזוהה כיום לרוב בביופסיה נוזלית – דגימת דם שניטלת מהמטופלת, ובה ניתן לאתר ולבחון שרידים של תאי הגידול הסרטני אשר עוברים סריקה גנומית לאיתור סמנים שונים.
"טיפולים חדשים לנשים עם סרטן שד גרורתי פותחים אופק טיפולי חדשלנשים שמחלתם מתקדמת", מסכמת ד"ר סטרולוב שחר.
בחירת טיפול אפשרי היא בהתאם להחלטת רופא מטפל מוסמך ולהתייעצות עמו. המידע נכון לחודש פברואר 2024. האמור בכתבה אינו מהווה משום המלצה, חוות דעת מקצועית או תחליף להתייעצות עם רופא.
מוגש כשירות לציבור, בשיתוף חברת סטמליין ישראל בע"מ
